妊娠合并病毒性肝炎

流行病学：孕妇在妊娠任何时期都可被感染，其中以乙型肝炎最为常见。孕妇肝炎的发生率约为非孕妇的6倍，而急性重型肝炎为非孕妇的66倍，是我国孕产妇主要死亡原因之一。

    武汉报道妊娠合并病毒性肝炎时孕妇死亡率为18.3%，明显高于非孕期肝炎对照组的5.6%。上海报道病死率为1.7%～8.1%。

病因：

    1.甲型病毒性肝炎(viral hepatitis A)  甲型病毒性肝炎由甲型肝炎病毒(HAV)引起，HAV是一种直径27～28nm、20面立体对称的微小核糖核酸病毒，病毒表面无包膜，外层为壳蛋白，内部含有单链RNA。病毒基因组由7478个核苷酸组成，分子量为2.25×10⁸。病毒耐酸、耐碱、耐热、耐寒能力强，经高热100℃，5min、紫外线照射1h、1∶400，37℃甲醛浸泡72h等均可灭活。

    甲型肝炎主要经粪-口直接传播，病毒存在于受感染的人或动物的肝细胞浆、血清、胆汁和粪便中。在甲型肝炎流行地区，绝大多数成人血清中都有甲肝病毒，因此婴儿在出生后6个月内，由于血清中有来自母体的抗-HAV而不易感染甲型肝炎。

    2.乙型病毒性肝炎(viral hepatitis B)  乙型病毒性肝炎由乙型肝炎病毒(HBV)引起，孕妇中HBsAg的携带率为5%～10%。妊娠合并乙型肝炎的发病率为0.025%～1.6%，乙型肝炎表面抗原携带孕妇的胎儿宫内感染率为5%～15%。

    乙型肝炎病毒又称Dane颗粒，因系Prince 1968年在澳大利亚发现，也称澳大利亚抗原。乙型肝炎病毒是一直径42nm、双层结构的嗜肝DNA病毒，由外壳蛋白和核心成分组成。外壳蛋白含有表面抗原(HBsAg)和前S基因的产物；核心部分主要包括核心抗原(HBcAg)、e抗原(HBeAg)、DNA及DNA多聚酶，是乙型肝炎病毒复制部分。

    乙型肝炎的传播途径主要有血液传播、唾液传播和母婴垂直传播等。人群中40%～50%的慢性HBsAg携带者是由母婴传播造成的。母婴垂直传播的主要方式有宫内感染、产时传播和产后传播。

    3.丙型病毒性肝炎(viral hepatitis C)  丙型病毒性肝炎由丙型肝炎病毒(HCV)引起，HCV与乙肝病毒的流行病学相似，感染者半数以上发展成为慢性，可能是肝硬化和肝癌的原因。HCV属披盖病毒科，有包膜，基因组9.5kb，是单股正链RNA病毒。

    HCV经血液和血液制品传播是我国丙型肝炎的主要传播途径，据国外报道，90%以上的输血后肝炎是丙型肝炎，吸毒、性混乱、肾透析和医源性接触都是高危人群，除此之外，仍有40%～50%的HCV感染无明显的血液及血液制品暴露史，其中母婴传播是研究的热点。

    4.丁型病毒性肝炎(viral hepatitis D)  丁型肝炎病毒又称δ病毒，是一种缺陷的嗜肝RNA病毒。病毒直径38nm，含1678个核苷酸。HDV需依赖HBV才能复制，常与HBV同时感染或在HBV携带情况下重叠发生，导致病情加重或慢性化。国内各地的检出率为1.73%～25.66%。

    HDV主要经输血和血制品、注射和性传播，也存在母婴垂直传播，研究发现HBV标记物阴性，HDV阳性母亲的新生儿也可能有HDV感染。   

    5.戊型病毒性肝炎(viral hepatitis E)  戊型病毒性肝炎又称流行性或肠道传播的非甲非乙型肝炎。戊型肝炎病毒(HEV)直径23～37nm，病毒基因组为正链单股RNA。

    戊肝主要通过粪-口途径传播，输血可能也是一种潜在的传播途径，目前尚未见母婴垂直传播的报道。

    6.其他病毒性肝炎  除以上所列各种病毒性肝炎外，还有10%～20%的肝炎患者病原不清，这些肝炎主要有：己型病毒性肝炎、庚型病毒性肝炎、单纯疱疹病毒性肝炎和巨细胞病毒性肝炎等。己型病毒性肝炎病情和慢性化程度均不如输血后肝炎严重，目前缺少特异性诊断方法。庚型病毒性肝炎主要通过输血等肠道外途径传播，也可能经母婴和性传播，有待进一步证实。单纯疱疹病毒性肝炎和巨细胞病毒性肝炎文献报道少见。

发病机制：

    1.病毒性肝炎对妊娠的影响

    (1)对母体的影响：妊娠早期合并病毒性肝炎，可使妊娠反应加重。发生于妊娠晚期，则妊娠期高血压疾病的发生率增高，可能与肝病时醛固酮灭活能力下降有关。分娩时因肝功能受损，凝血因子合成功能减退，产后出血率增高。若为重症肝炎，常并发弥散性血管内凝血（DIC），出现全身出血倾向，直接威胁生命。

    (2)对胎儿的影响：妊娠早期患肝炎，胎儿畸形率约增高2倍。近年来连续研究指出病毒性肝炎和Down综合症的发病密切相关。肝炎孕妇发生流产、早产、死胎、死产和新生儿死亡均较非肝炎孕妇高。围生儿死亡率明显增高。妊娠期并发病毒性肝炎，新生儿可通过母婴垂直传播而感染，尤以乙肝病毒为甚。

    (3)母婴传播：

    ①甲型肝炎：HAV能否通过母婴传播，目前尚缺乏证明。一般认为HAV经粪-口传播，不会通过胎盘或其他途径传给胎儿。1988年上海甲肝大流行中，未发现甲肝孕妇所生的新生儿受染，说明母婴传播的可能性很小。近年来国外资料报道，妊娠晚期患急性甲肝可引起母胎传播，这可能是胎儿在分娩过程中，暴露于污染的母体血液或粪便的结果。

    ②乙型肝炎：不同地区母婴传播状况不同，在东南亚地区母婴传播极为普遍，据报道每年新发病人中35%～40%是由于围生期传播造成的，而在北美与西欧围生期传播并不常见。乙肝的母婴传播途径可分下列3个方面：

    A.宫内传播：以往认为HBV很少通过胎盘，通过胎盘引起宫内感染5%～10%，近几年较多资料证明宫内感染率为9.1%～36.7%。Tong等应用分子杂交法，在引产胎儿肝、脾、胰、肾、胎盘等组织中均检出HBV-DNA，证实宫内感染的存在。HBV通过胎盘屏障的机制尚不清楚，多认为由于胎盘屏障受损或通透性改变引起母血渗漏而造成。

    Wong等曾提出宫内传播的诊断标准：a.脐血或出生后第3天婴儿静脉血存在抗-HBcIgM，由于IgM不能通过胎盘，提示婴儿近期有HBV感染；b.出生后第3天静脉血HBsAg水平高于脐血水平，往往说明婴儿本身有病毒的复制；c.出生时婴儿注射乙肝高效价免疫球蛋白(HBIG)，由于HBsAg可被被动免疫的HBs抗体所中和，如第3天静脉血中存在HBsAg，无论水平高低都意味宫内感染。但抗-HBeIgM是否可以判断HBV宫内感染，尚未定论。IgM是个体发育中最早合成的免疫球蛋白，为母血中含量的10%。若胎儿存在宫内感染，其血清IgM量显著升高，因此理论上脐血中IgM水平可作为诊断胎儿期有无感染的指标。应注意的是虽然正常妊娠中IgM不能透过胎盘，但当母血漏入胎儿血循环时，IgM浓度也可升高，且往往IgA浓度也同时升高，出生后二者迅速下降。有学者提出抗-HBcIgM可作为新生儿感染和病毒复制刺激免疫系统的标志，但在一些宫内感染的新生儿出生时未能查到抗-HBcIgM，可能与胎儿免疫系统未成熟，对HBcAg无反应或低反应有关。因此有人认为单用抗-HBcIgM作为判断HBV宫内感染不十分可靠。20世纪80年代以来，HBV-DNA检出已成为敏感的HBV感染标志，为探讨防治HBV宫内感染提供了可靠依据。

    影响宫内传播的因素：a.妊娠后期患急性肝炎的孕妇易传播给胎儿。Tong报告孕12周前急性HBV感染妇女出生之婴儿无1例HBsAg阳性。孕28周后或产褥期患急性HB时，75%婴儿HBsAg阳性。b.合并e抗原阳性，因e抗原体积小，且不为HBs抗体束缚，易于通过胎盘，母婴宫内传播危险大。c.羊水中存在HBsAg。有报道羊膜腔穿刺检测羊水中HBsAg，其阳性率为26%，以合并e抗原阳性孕妇为高。凡羊水阳性者，其出生的婴儿在第1月龄时HBsAg均阳转。

    B.产时传播：根据目前资料，分娩期感染是HBV母婴传播的主要途径占40%～60%。新生儿脐血HBsAg阴性，3个月内转为阳性，这与肝炎的潜伏期相符合。由于阴道分泌物HBsAg阳性率较羊水阳性率高，产时新生儿通过产道时吞咽含HBsAg的母血、羊水、阴道分泌物，或在分娩过程中因子宫收缩使胎盘绒毛血管破裂，母血渗漏入胎儿血液循环，只要有10^-8ml母血进入胎儿即可使乙肝传播。

    影响产时传播因素：a.孕妇e抗原阳性，据研究e抗原阳性携带者的阴道分泌物96%存在HBsAg，其所分娩的新生儿的胃液中90%阳性；b.产程超过9h脐血阳性率高，因产程长短与母儿间血液交流成正比；c.HBsAg滴定度越高，母儿传播可能性越大。HBsAg滴定度≤1∶128时，新生儿阳性率45.5%，而滴定度≥1∶256时70%婴儿阳性。因高滴定度在微量血液交流中有充分量的HBsAg传播。HBeAg存在与HBsAg滴定度有关，HBeAg阳性者HBsAg的滴定度较高，故传播率也高。

    C.产后传播：主要通过母婴接触使病毒感染新生儿，主要与接触母亲唾液及母乳喂养有关。Lee研究HBsAg阳性产妇的乳汁病毒携带率为70%，认为哺乳是母婴传播途径之一，但以后的流行病学调查未能证实。多数学者认为血中乙肝3项阳性者和HBeAg加上抗HBC者其初乳中HBV-DNA阳性率为100%，不宜哺乳。但目前对HBsAg阳性母亲，尤其是双阳性者是否母乳喂养问题，尚未达成一致意见。

    我国HBsAg阳性携带者约1/3来源于母婴传播，2/3来源于幼年的水平传播。婴儿T细胞功能没有完全发育，对HBsAg有免疫耐受，容易成为慢性携带状态，以后容易发生肝硬化和原发性肝癌。

    ③丙型肝炎：根据对HCV研究资料，大多数人认为HCV能在母婴之间垂直传播。晚期妊娠时患HC，2/3发生母婴传播，其中1/3以后发展为慢性肝病，这些小孩除转氨酶增高外无其他临床表现。另外，孕妇为静注毒品成瘾者和HIV感染者是导致HCV围生期传播的危险因素。但也有作者认为，HCV在血液中浓度很低，其垂直传播很少发生。有关HCV的母婴传播尚需更多的资料研究。

    HDV的母婴垂直传播比较少见，主要见于HBeAg阳性的孕妇。HEV的母婴传播国内尚未见报道；Khuroo1995年对8名在妊娠期患HE的产妇的新生儿进行研究，发现5名新生儿出生时的血标本中检出HEV-RNA，同时IgG抗HVE阳性，其中1名出生时有黄疸并伴ALT升高。

    2.妊娠对病毒性肝炎的影响  妊娠期新陈代谢率高，营养物质消耗多；胎儿的代谢和解毒作用要依靠母体肝脏来完成；另孕期内分泌变化所产生的大量性激素，如雌激素需在肝内代谢和灭活。分娩时的疲劳、出血、手术和麻醉这些均加重了肝脏的负担，故妊娠期间容易感染病毒性肝炎，或易促使原已有的肝病恶化。孕妇患肝炎时病情较非孕时为重，且妊娠期越晚，越易发生为重症肝炎。但近20年，欧美文献强调妊娠并不增加肝炎的发病率，肝炎病情的严重性也与妊娠本身无关。而发展中国家的资料仍认为妊娠时患肝炎预后差，特别晚期妊娠如伴发急性肝炎，重症肝炎及病死的机会远比非妊娠期肝炎患者为多。如孕晚期患戊肝，孕妇病死率可达10%～20%。

临床表现：甲型肝炎临床表现均为急性，好发于秋冬季，潜伏期为2～6周。前期症状可有发热、厌油、食欲下降、恶心呕吐、乏力、腹胀和肝区疼痛等，一般于3周内好转。此后出现黄疸、皮肤瘙痒、肝脏肿大，持续2～6周或更长。多数病例症状轻且无黄疸。乙型肝炎分急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎、重症肝炎和HBsAg病毒携带者，潜伏期一般为1～6个月。

    急性期妊娠合并乙肝的临床表现出现不能用妊娠反应或其他原因解释的消化道症状，与甲肝类似，但起病更隐匿，前驱症状可能有急性免疫复合物样表现，如皮疹、关节痛等，黄疸出现后症状可缓解。乙型肝炎病程长，5%左右的病人转为慢性。极少数病人起病急，伴高热、寒战、黄疸等，如病情进行性加重，演变为重症肝炎则黄疸迅速加深，出现肝性脑病症状，凝血机制障碍，危及生命。妊娠时更易发生重症肝炎，尤其是妊娠晚期多见。其他类型的肝炎临床表现与乙型肝炎类似，症状或轻或重。丙型肝炎的潜伏期为2～26周，输血引起者为2～16周。丁型肝炎的潜伏期为4～20周，多与乙型肝炎同时感染或重叠感染。戊型肝炎与甲肝症状相似，暴发流行时，易感染孕妇，妊娠后期发展为重症肝炎，导致肝功能衰竭，病死率可达30%。有学者报道散发性戊型肝炎合并妊娠，起病急症状轻，临床预后较好，不必因此终止妊娠。

鉴别诊断：

    1.妊娠期肝内胆汁淤积症  本病的特点：①以全身瘙痒、黄疸为主要表现，消化道症状不明显；②妊娠20周以后发病，多发生在妊娠晚期，分娩后1周内症状消失；③胆酸升高明显，转氨酶可有轻度升高，很少超过300U；胆红素正常或升高，但很少超过30μmol/L；④血清学检查病毒的抗原和抗体均阴性；⑤肝活检主要为胆汁淤积。

    2.妊娠期急性脂肪肝  常发生于妊娠晚期，起病急，病情重，病死率高。起病时常有上腹部疼痛，恶心呕吐等消化道症状；进一步发展为急性肝功能障碍，表现为凝血因子缺乏，出血倾向，低血糖，深度黄疸，肝性脑病等。肝功能检查转氨酶升高，直接胆红素和间接胆红素均升高，但尿胆红素阴性。可出现肾功能异常，表现为肝肾综合征。超声检查肝区呈弥散性的回声强弱不均，呈雪花状。肝脏活检示严重脂肪变性，而无明显的肝细胞坏死。

    3.HELLP综合征  在重度妊高征的基础上发生以肝酶升高、溶血性贫血和血小板减少为特征的综合征。本病常有妊高症的表现，如高血压、蛋白尿、水肿等。可伴有上腹部疼痛，黄疸较轻。妊娠结束后病情迅速缓解。

    4.妊娠反应  早孕反应以食欲减退、恶心呕吐、嗜睡等为主要表现，严重者可有肝功能轻度异常，酮症酸中毒，但很少出现黄疸。妊娠早期的病毒性肝炎在黄疸出现前常误诊为妊娠反应。对于恶心呕吐严重的早孕反应，一定要提高警惕，结合病史和临床表现，及早进行肝功能检查和肝炎病毒的血清学检查。

    5.药物性肝损  妊娠期常应用的对肝脏有损害的药物有氯丙嗪、异丙嗪、甲巯咪唑（他巴唑）、异烟肼、利福平、磺胺类、四环素等。常有转氨酶轻度升高，不伴脾大。停药后肝功能恢复。

治疗：原则上与非孕期病毒性肝炎治疗相同，目前尚缺乏特效治疗，治疗应以中西医药结合为主，对没有肯定疗效的药物，应慎重使用，尽量少用药物，以防增加肝脏负担。

    1.一般处理  急性期应充分卧床休息，减轻肝脏负担，以利于肝细胞的修复。黄疸消退症状开始减轻后，逐渐增加活动。合理安排饮食，以高糖、高蛋白和高维生素“三高饮食”为主，对有胆汁淤积或肝性脑病者应限制脂肪和蛋白质。禁用可能造成肝功能损害的药物。

    2.保肝治疗  以对症治疗和辅助恢复肝功能为原则。给予大量的维生素和葡萄糖，口服维生素以维生素C、复合维生素B或酵母为主。如黄疸较重、凝血酶原时间延长或有出血倾向，可给予维生素K；黄疸持续时间较长者还应增加维生素A。病情较重、食欲较差或有呕吐不能进食者，可以静脉滴注葡萄糖、维生素C、三磷腺苷（三磷酸腺苷）(ATP)、辅酶A和细胞色素等可促进肝细胞的代谢，新鲜血、血浆和人体白蛋白等可改善凝血功能，纠正低蛋白血症起到保肝作用。另外一些药物如二异丙胺（肝乐）、肝宁、肌苷等也有保肝作用。

    3.免疫调节药物  糖皮质激素目前仅用于急性重型肝炎、淤胆型肝炎及慢性活动性肝炎，常用药物为泼尼松、 泼尼松龙及地塞米松。疗程不宜过长，急性者1～2周；慢性肝炎疗程较长，用药过程中应注意防止并发感染或骨质疏松等，停药时须逐渐减量。转移因子、左旋咪唑、阿地白介素(白细胞介素-2)、干扰素及干扰素诱导剂等免疫促进剂，效果均不肯定。

   4.抗病毒制剂  近年国外应用白细胞干扰素或基因重组α、β或γ干扰素或阿糖腺苷或单磷酸阿糖腺苷、阿昔洛韦(无环鸟苷)或去氧无环鸟苷，单独或与干扰素合用，可使血清HBV-DNA及HBeAg缓慢下降，同时肝内DNA形成及HBeAg减少，病毒停止复制，肝功渐趋正常。

    5.中医治疗  根据症状辨证施治，以疏肝理气、清热解毒、健脾利湿、活血化淤为主。黄疸型肝炎需清热、佐以利湿者，可用茵陈蒿汤加味。需利湿佐以清热者可用茵陈五苓散加减。如慢性肝炎、胆汁淤积型肝炎后期等，应以温阳去寒，健脾利湿，用茵陈术附汤。如急性、亚急性重型肝炎应以清热解毒，凉血养阴为主，用犀角地黄汤加味等。另外，联苯双酯、强力宁、香菇多糖等中成药也有改善肝细胞功能的作用。

    6.产科处理

    (1)妊娠期：早期妊娠合并急性甲型肝炎，因HAV无致畸依据，也没有宫内传播的可能性，如病程短，预后好，原则上可继续妊娠，但有些学者考虑到提高母婴体质，建议人工流产终止妊娠。合并乙型肝炎者，尤其是慢性活动性肝炎，妊娠可使肝脏负担加重，应积极治疗，病情好转后行人工流产。中晚期妊娠合并肝炎则不主张终止妊娠，因终止妊娠时创伤、出血等可加重肝脏负担，使病情恶化。可加强孕期监护，防止妊娠高血压综合征。对个别重症患者，经各种保守治疗无效，病情继续发展时，可考虑终止妊娠。

    (2)分娩期及产褥期：重点是防治出血和感染。可于妊娠近预产期前1周左右，每天肌内注射维生素K₁20～40mg，临产后再加用20mg静脉注射。产前应配好新鲜血，做好抢救休克及新生儿窒息的准备，如可经阴道分娩，应尽量缩短第2产程，必要时可行产钳或胎头吸引助产。产后要防止胎盘剥离面严重出血，及时使用宫缩剂，必要时给予补液和输血。产时应留脐血做肝功能及抗原的测定。如有产科指征需要行剖宫产时，要做好输血准备。选用大剂量静脉滴注对肝脏影响小的广谱抗生素如氨苄西林(氨苄青霉素)、第三代头孢类抗生素等防止感染，以免病情恶化。产褥期应密切检测肝功变化，给予相应的治疗。

    (3)新生儿的处理：新生儿出生后应隔离4周，产妇为甲型肝炎传染期的新生儿，可于出生时及出生后1周内各接受1次人血丙种球蛋白注射。急性期禁止哺乳。乙肝等存在垂直传播的肝炎不宜哺乳。

    7.急性重型肝炎的治疗

    (1)限制蛋白质，尤其是动物蛋白摄入，每天蛋白质摄入量限制在O.5g/(kg·d)以下。给予大量葡萄糖和适量维生素(B族、C、K、D、E)及三磷腺苷（三磷酸腺苷）(ATP)、辅酶A等。口服新霉素、庆大霉素、头孢菌素类抗生素或甲硝唑(灭滴灵)抑制肠道内细菌，盐水清洁灌肠和食醋保留灌肠清除肠道内积存的蛋白质或血液，减少氨的吸收。

    (2)促进肝细胞再生，保护肝脏。

    ①人血白蛋白或血浆：有助于肝细胞再生，提高血浆胶体渗透压，减轻腹水和脑水肿，白蛋白还可结合胆红素，减轻黄疸。每次5～10g，每周2～3次。输新鲜血浆可补充调理素、补体及多种凝血因子，增强抗感染能力，可与白蛋白交替，每天或隔天1次。

    ②高血糖素（胰高血糖素）-胰岛素疗法：有防止肝细胞坏死，促进肝细胞再生，改善高氨血症和调整氨基酸代谢失衡的作用。用法：高血糖素（胰高血糖素）1～2mg加胰岛素6～12U，溶于5%或10%葡萄糖溶液250～500ml中静脉滴注，2～3周为1个疗程。

    ③其他：近年国内有些医院用新鲜制备的人胎肝细胞悬液治疗重症肝炎，有一定效果。选用精氨酸或天门冬氨酸钾镁，可促进肝细胞再生，控制高胆红素血症。剂量400ml的天门冬氨酸钾镁溶液，加入葡萄糖液中静滴，1～2次/日。

    (3)控制脑水肿、降低颅内压、治疗肝性脑病：糖皮质激素应用可降低颅内压，改善脑水肿。用20%甘露醇或25%山梨醇静脉滴注，脱水效果好。应用以肝用氨基酸输液(支链氨基酸)为主要成分的复合氨基酸液可防止肝性脑病，提供肝细胞的营养素。如6氨基酸-520 250ml与等量10%葡萄糖液，内加L-乙酰谷氨酰胺500mg，缓慢滴注，5～7天为1个疗程，主要用于急性重型肝炎肝性脑病。14氨基酸-800 500ml每天应用可预防肝性脑病。左旋多巴可通过血-脑脊液屏障，进入脑组织内衍化为多巴胺，提供正常的神经传递介质，改善神经细胞的功能，促进意识障碍的恢复。可用左旋多巴100mg加多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴20mg，静脉滴注，1～2次/d。

    (4)出血及DIC的治疗：出血常因多种凝血因子合成减少；或DIC凝血因子消耗过多所致。可输新鲜血液、血浆；给予维生素K₁、凝血酶复合因子注射。一旦发生DIC，应用肝素要慎重，用量一般为25mg静脉点滴，根据患者病情及凝血功能再调整剂量，使用过程应加强凝血时间监测，以防肝素过量出血加剧。临产期间及产后12h内不宜应用肝素，以免发生致命的创面出血。有消化道出血时可对症服云南白药或西咪替丁(甲氰咪胍)、奥美拉唑(洛赛克)等。

    (5)改善微循环，防止肾功能衰竭：可用肝素、654-2等，能明显改善微循环，减轻肝细胞损伤。川芎嗪注射液有抑制血小板聚集，扩张小血管及增强纤维蛋白溶解等作用；双嘧达莫（潘生丁）可抑制血小板聚集及抑制免疫复合物形成的作用；右旋糖酐40(低分子右旋糖酐)可改善微循环。

预后：目前暂无相关资料

预防：病毒性肝炎尚无特异性治疗方法，除乙肝外其他型肝炎也尚无有效主动免疫制剂，故采取以切断传播途径为主的综合防治措施极为重要。

    1.加强宣教和围生期保健  急性期患者应隔离治疗。应特别重视防止医源性传播及医院内感染，产房应将HBsAg阳性者床位、产房、产床及器械等严格分开；肝炎流行区孕妇应加强营养，增加抵抗力预防肝炎的发生。对最近接触过甲型肝炎的孕妇应给予人血丙种球蛋白。患肝炎妇女应于肝炎痊愈后半年、最好2年后怀孕。HBsAg及HBeAg阳性孕妇分娩时应严格实行消毒隔离制度，缩短产程、防止胎儿窘迫、羊水吸入及软产道裂伤。

    2.免疫预防  甲型肝炎灭毒活疫苗可对1岁以上的儿童或成人预防接种，如注射过人血丙种球蛋白，应于8周后再注射。

    乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)是高效价的抗HBV免疫球蛋白，可使母亲或新生儿获得被动免疫，是预防乙肝感染有效的措施。产前3个月每月给HBsAg携带孕妇肌内注射HBIG，可使其新生儿的宫内感染明显减少，随访无不良反应。新生儿注射时间最好在出生后24h以内，一般不超过48h。注射次数多效果好，可每月注射1次，共2～3次，剂量每次0.5mL/kg，或每次1～2ml。意外暴露者应紧急注射，一般为1～2ml。最后1次同时开始注射乙肝疫苗。

    乙肝疫苗有血源疫苗及基因重组疫苗2种。后者免疫原性优于血源性疫苗。两种疫苗的安全性、免疫原性、保护性及产生抗体持久性相似。疫苗的免疫对象以HBV携带者、已暴露于HBV的易感者及其新生儿为主，保护率可达80%。对HBsAg及HBeAg均阳性母亲的新生儿联合使用HBIG可提高保护率达95%。全程免疫后抗体生成不好者可再加强免疫1次。HCV DNA疫苗的研制尚停留在动物实验基础上，但可用来源安全可靠的人血丙种球蛋白对抗-HCV阳性母亲的婴儿在1岁前进行被动免疫。丁、戊等型肝炎尚无疫苗。